Arsénico y Absenta es una mezcla de una escalofriante simulación de barman con una historia impulsada por la narrativa. El jugador asume el papel de "Sylene", una camarera que acaba de empezar una nueva vida: preparar bebidas, servir inusuales recetas de arte y escuchar las historias de los clientes de clase trabajadora. Sin embargo, una vida sencilla no es más que un sueño para ella, ya que su atormentado pasado regresa. El jugador tiene que explorar la ciudad nocturna y resolver la crisis previa a su vida, mientras se ve envuelto una vez más en el famoso caso de asesinato de "Blancanieves".
