Nitro Express es un juego de acción de disparos en 2D con vista lateral y gráficos pixel-art. El juego utiliza un sistema de puntería libre de 360°. Juegas como miembro de la división "Escuadrón de Eliminación de Vehículos Atípicos" del cuerpo de policía de Nitro City, encargado de destruir una variedad de drones mecánicos autónomos conocidos como "Compañeros", que se han vuelto rebeldes y están sembrando el caos por toda la ciudad.
